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TREM

TREM2属于免疫球蛋白超家族,是一种跨膜受体。TREM2有多种配体,主要为游离的结合在质膜上的带负电分子。TREM2有一个胞外域,该胞外域包含有一个V型免疫球蛋白结构域、一个短胞外域、一个跨膜螺旋结构域和一个短胞质尾端,没有信号转导和运输基序。在小鼠巨噬细胞中TREM2可以与接头蛋白DAP12和DAP10结合。TREM2与配体结合后,共受体分子会被磷酸化,募集细胞内的信号转导分子(DAP12对应Syk,DAP10对应PI3K)。


TREM下游信号调节取决于DAP10和DAP12的活性状态,这也由细胞类型和细胞状态决定的。低亲和力的配体可以促进DAP12,通过SHP-1-Syk,抑制细胞活化。在细菌感染、病原体入侵等组织损伤和细胞死亡等情况下,TREM2结合表面磷脂以及细胞碎片等。在阿尔茨海默病大脑中,TREM2可以直接与病理性β-淀粉样蛋白结合,与淀粉样蛋白形成斑块。


TREM2信号逐渐成为阿尔茨海默症、代谢综合征和肿瘤等疾病的信号枢纽。有许多潜在的干预措施可以将TREM2途径作为治疗靶点。最突出的一种方法是利用特定的单克隆抗体或小分子直接靶向受体激活的结构域,从而阻止或者激活下游信号转导。在阿尔茨海默症中靶向TREM2,旨在激活该受体,刺激小胶质细胞吞噬并清除淀粉样蛋白沉积物。另一个潜在的干预策略是引导组织特异性TREM2配体到需要的地方,达到激活效果。


在肿瘤中则是反其道而行之,TREM2的抗炎和免疫抑制活性促进肿瘤生长和免疫逃逸。在肿瘤中需阻断TREM2信号转导或耗竭TREM2+髓样细胞,从而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

TREM2 Repoter Cell Line

网页货号 预期产品名称 进度
GM-C13261 H_TREM2 Reporter Jurkat Cell Line 构建完成

TREM1 Reporter Cell Line

网页货号 预期产品名称 进度
GM-C15720 H_TREM1 Reporter Jurkat Cell Line 构建完成

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名称 类型 靶点 适应症 阶段 疾病领域 公司